Différentes méthodes d'administration d'un médicament aux patients pour prévenir les complications de l'AVC entraînent une «variation massive» des résultats: étude

La normalisation du traitement des survivants d'une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale pourrait contribuer à garantir à tous une chance égale d'en bénéficier, déclare le chercheur.

23 mai 2023 Par Adrianna MacPherson

Sherif Mahmoud a mené de nouvelles recherches montrant que différentes méthodes d'administration du même médicament aux patients pour prévenir les complications graves après un type d'AVC conduisent à des résultats différents, ce qui suggère la nécessité de normaliser le traitement. (Photo : fourni)

Différentes méthodes d'administration du même médicament aux patients pour prévenir les complications graves après un type d'AVC conduisent à des résultats différents, selon la première étude jamais réalisée pour comparer la façon dont les patients s'en sortent après avoir été traités avec chaque méthode.

L'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale, un type d'accident vasculaire cérébral potentiellement mortel qui survient lorsqu'un anévrisme rompu provoque un saignement dans l'espace entourant le cerveau, a un taux de mortalité moyen de 30 à 50 %. Et parmi les patients qui survivent à l'hémorragie initiale, environ un tiers développent des handicaps graves et souvent débilitants en raison de complications dans les jours suivant l'hémorragie.

"L'ischémie cérébrale retardée est l'une des principales complications contribuant de manière significative à l'invalidité et même au décès si le patient survit au saignement initial", explique Sherif Mahmoud, professeur agrégé de clinique à la Faculté de pharmacie et des sciences pharmaceutiques et auteur principal de l'étude, publiée dans la revue Pharmacotherapy.

Un médicament appelé nimodipine est actuellement le seul traitement éprouvé pour prévenir cette complication, qui est une lésion neurologique causée par un manque de circulation sanguine vers le cerveau. Il est recommandé que tous les patients qui se remettent d'une hémorragie sous-arachnoïdienne reçoivent de la nimodipine pendant 21 jours. Cependant, il existe différentes façons d'administrer le médicament, et l'étude montre que toutes ces méthodes ne sont pas égales.

L'étude a été la première à comparer diverses formulations et techniques d'administration de nimodipine, examinant 727 patients dans 21 hôpitaux d'Amérique du Nord. Au Canada, la nimodipine n'est offerte qu'en comprimés; aux États-Unis, il est disponible sous forme liquide ou en capsules de gélatine molle prises par voie orale.

Les patients capables d'avaler des comprimés ou des gélules reçoivent une dose constante. Le problème se pose avec les patients qui sont incapables d'avaler le médicament.

Dans les régions où les comprimés de nimodipine sont disponibles, les professionnels de la santé doivent les écraser au lit et les mélanger avec de l'eau pour les donner au patient par une sonde d'alimentation entérale. Cependant, comme le souligne Mahmoud, il n'y a pas de directives sur la façon d'écraser les comprimés ou sur le délai après les avoir écrasés pour donner le médicament au patient.

"La nimodipine est un médicament sensible à la lumière. S'il reste à la lumière pendant un certain temps, il peut en fait se décomposer", note Mahmoud, membre de l'Institut des neurosciences et de la santé mentale.

Lorsque des gélules sont disponibles, le gel doit être extrait des gélules au lit, puis administré par sonde d'alimentation. Cependant, les patients recevant le médicament de cette manière ne reçoivent souvent pas le contenu complet de la capsule.

"Il y a une étude avec l'un de nos collaborateurs qui a révélé que le prélèvement de liquide de la capsule est très incohérent. Ils ne prélèvent pas tout le médicament, ils ne reçoivent pas tout le médicament."

Mahmoud et ses collaborateurs ont comparé les taux d'ischémie cérébrale retardée dans des groupes de patients ayant reçu chaque formulation.

"Nous avons constaté qu'il y avait une variation massive. Nous ne nous attendions pas à voir une différence aussi spectaculaire."

Parmi les patients impliqués dans l'étude, 31 % ont présenté une ischémie cérébrale retardée. Cependant, la prévalence était de 59,1 % parmi les patients qui ont reçu des comprimés écrasés et de 45,8 % parmi ceux qui ont reçu du liquide tiré de capsules au chevet du patient.

Le taux le plus bas d'ischémie cérébrale retardée, à peine 13,5 %, a été observé dans le groupe ayant reçu de la nimodipine extraite à la pharmacie de l'hôpital plutôt qu'au chevet du patient.

Considérant que les méthodes d'administration présentant le plus grand potentiel d'incohérence étaient associées aux taux les plus élevés d'ischémie cérébrale retardée chez les patients, Mahmoud indique que les résultats indiquent un besoin de normalisation pour s'assurer que tous les patients reçoivent la dose complète de nimodipine - et obtiennent les meilleures chances de bénéficier du médicament.

Une solution, suggère Mahmoud, serait que les pharmacies hospitalières préparent le médicament lorsqu'une formulation liquide est nécessaire mais non disponible dans le commerce, créant ainsi un processus standardisé.

"Avant cette étude, nous ne savions pas qu'il y avait une différence [dans les résultats]. On pensait que tant que vous administrez le médicament, tout va bien. Mais maintenant, ce n'est pas bien - nous savons qu'il y a une différence, il est donc nécessaire d'avoir de la cohérence ici. "